El Capnocytophaga canimorsus ye una bacteria Gram negativa que causa una enfermedá zoonótica, especialmente en pacientes ensin páxara. La bacteria ye parte de la flora normal de les xinxives de perros y gatos. La enfermedá causada por C. canimorsus cursa con sepsis potencialmente fulminante per asociación a cuayamientu intravascular espardíu.
Polo xeneral el tratamientu ye posible con antibióticos y l'alministración de proteína C o plasmaféresis en casos más severos.
El Capnocytophaga canimorsus ye una bacteria Gram negativa que causa una enfermedá zoonótica, especialmente en pacientes ensin páxara. La bacteria ye parte de la flora normal de les xinxives de perros y gatos. La enfermedá causada por C. canimorsus cursa con sepsis potencialmente fulminante per asociación a cuayamientu intravascular espardíu.
Capnocytophaga canimorsus (lateinisch canimorsus ‚Hundebiss‘) ist ein gramnegatives, stäbchenförmiges Bakterium der Gattung Capnocytophaga, das normal im Maul von Hunden und Katzen vorkommt.
Unschädlich für das Tier, kann Capnocytophaga canimorsus in seltenen Fällen nach Hunde- oder Katzenbissen beim Menschen zu Infektionen führen. Seit der Entdeckung 1976 belaufen sich die gegenwärtigen Schätzungen auf einen Fall pro 1 Million Menschen. Diese seltenen Infektionen sind in über 160 medizinischen Berichten mit Wundbrand, Blutvergiftung (Bakteriämie bzw. Sepsis), Hirnhautentzündung oder Endokarditis, einer Entzündung der Herzinnenhaut, beschrieben. In mehr als 60 Prozent der bekannten Fälle waren Patienten mit geschwächtem Immunsystem, entfernter Milz oder Alkoholmissbrauch betroffen. Infektionen können bei frühzeitiger Erkennung effizient mit verschiedenen Antibiotika behandelt werden.[1] 2014 wurde ein Todesfall nach Hundebiss und folgender Infektion mit C. canimorsus beschrieben,[2] 2018 starb ein Bremer infolge der Infektion über den Speichel seines Hundes.[3]
Zur antibiotischen Therapie eignen sich Ampicillin, Amoxicillin, Ampicillin-Sulbactam und Amoxicillin-Clavulansäure. Alternativ auch Clindamycin, Doxycyclin, Metronidazol[4] und Moxifloxacin sowie Imipenem und Meropenem.[1] Bei geplanter Therapie sollten begleitende Keime mitbedacht werden.
C. canimorsus ist ein bislang wenig erforschter Krankheitserreger, aber es konnte bereits gezeigt werden, dass C. canimorsus von Makrophagen weder erkannt noch phagozytiert wird. Es kommt entsprechend nicht zu einer Entzündungsreaktion, was für eine Immunabwehr notwendig wäre. Bei Eintrag von C. canimorsus in den menschlichen Blutstrom (z. B. durch eine Hundebissverletzung) können sich die Bakterien darum zunächst weitgehend unerkannt vermehren.
Die Bakterien können sich von speziellen Zuckerresten auf der Oberfläche von Säugetierzellen ernähren. Diese Eigenschaft könnte durch die Anpassung der Bakterien an ihr natürliches Umfeld im Säugetiermaul entstanden sein.
Capnocytophaga canimorsus (lateinisch canimorsus ‚Hundebiss‘) ist ein gramnegatives, stäbchenförmiges Bakterium der Gattung Capnocytophaga, das normal im Maul von Hunden und Katzen vorkommt.
Capnocytophaga canimorsus is a fastidious, slow-growing, Gram-negative rod of the genus Capnocytophaga.[1][2] It is a commensal bacterium in the normal gingival flora of canine and feline species, but can cause illness in humans. Transmission may occur through bites, licks, or even close proximity with animals.[3] C. canimorsus generally has low virulence in healthy individuals,[4] but has been observed to cause severe, even grave, illness in persons with pre-existing conditions.[5] The pathogenesis of C. canimorsus is still largely unknown, but increased clinical diagnoses have fostered an interest in the bacillus. Treatment with antibiotics is effective in most cases, but the most important yet basic diagnostic tool available to clinicians remains the knowledge of recent exposure to canines or felines.[3]
Capnocytophaga canimorsus was first observed in 1976 by Bobo and Newton. The pair isolated a previously unknown Gram-negative bacterium from a patient presenting with meningitis in addition to sepsis. The patient had been previously exposed to two canine bites on two consecutive days from two different dogs. Noting the coincidence between the timing of the bites with the onset of symptoms, Butler et al. analyzed 17 similar cases of patients presenting with either sepsis or meningitis from 1961 to 1975. The cases had been sent to the CDC for examination due to the presence of an unknown Gram-negative bacillus isolated from infected individuals. Butler notified the CDC of the high incidence of dog bites in connection with the infections. The CDC could not identify the organism, so they applied the name CDC group DF-2. DF-2 stands for dysgonic fermenter, meaning that the bacterium is a slow-growing, fermentative bacillus. In 1989, while analyzing the properties of the unknown bacterium, Weaver et al. noted many similarities to bacteria of the genus Capnocytophaga. Later that same year, Brenner et al. proposed the name Capnocytophaga canimorsus after examining the morphology, G+C% content, and motility of the species.[4]
The name Capnocytophaga is derived from the Greek word kapnos, meaning "smoke", and given here because of its dependence on carbon dioxide for growth. It was added to distinguish this genus from the Cytophaga genus, originating from the Greek words of kytos (meaning "cell"), and phagein (meaning "eat"). The species name of canimorsus comes from the Latin words canis and morsus, meaning "dog" and "bite" respectively.[6]
In the United States, 50% of Americans will be bitten by dogs during the course of their lifetimes; 1 million Americans are bitten by dogs annually.[7] Cases of human infection following exposure to C. canimorsus have been observed worldwide. Cases have been reported in the United States, Canada, Europe, Australia and S. Africa.[4] Symptoms may appear within 2–3 days after exposure, or up to 4 weeks later. Middle-aged and elderly persons are at greater risk for contraction of disease; more than 60% of sufferers are 50 years of age or older.[4] In addition, individuals who spend a greater portion of their time with canines and felines are also at higher risk. This includes veterinarians, breeders, pet owners, and keepers. Having certain pre-existing medical conditions exacerbates the risk. Chance of infection by any bacterial species after dog bites varies between 3 and 20%; for cats, it may be as high as 50%.[8]
C. canimorsus is a fastidious, Gram-negative, fermentative, nonspore-forming rod. Bacilli are usually 1-3 μm in length. After growth on agar plates, longer rods tend to have a curved shape. The bacteria do not have flagella, but move with a gliding motion, although this can be difficult to see.[2] C. canimorsus requires the right medium for growth. The bacterium cultures well on blood agar plates (heart infusion agar with 5% sheep or rabbit blood) and chocolate agar plates.[1][2][4][9][10] Colonies may not be visible for up to 48 hours due to slow growth.[4] At 18 hours, colonies are usually less than 0.5 mm in diameter, and are spotty and convex. At 24 hours, colonies may be up to 1 mm in diameter. After 48 hours, colonies are narrow, flat, and smooth, with spreading edges. At this time, colonies may appear to be purple, pink, or yellow, but once they are scraped from the agar plate, they are always yellow in appearance.[2]
The genome of C. canimorsus strain Cc5 consists of a single circular chromosome of 2,571,406 bp with a G+C content of 36.11%, and it encodes 2,405 open reading frames.[11]
Members of the genus Capnocytophaga are found in the oral cavities of humans and animals. Most of these species are not found in humans.[4] C. canimorsus is a commensal bacterium found in dogs and cats; it is not a member of the normal microbiota of humans. About 26% of dogs carry these commensal bacteria in their mouths. C. canimorsus rarely causes disease symptoms in animals. One case of C. canimorsus isolated from a dog bite wound on a small dog's head has been reported; the bacteria were localized to the wound and the dog did not present with bacteremia. A few cases of infection have been reported in rabbits after being bitten by dogs. Clinical manifestations of C. canimorsus in rabbits causes a range of symptoms, including disseminated intravascular coagulation, cellular necrosis (tissue death), low blood pressure, gangrene, and kidney failure.[8]
In addition to those at higher risk of developing complications from C. canimorsus due to greater contact with felines and canines, certain pre-existing conditions place individuals in a critically high-risk category. Among these are those who have undergone a splenectomy, alcoholics, and individuals with immunosuppression due to the use of steroids such as glucocorticoids. Individuals with β-thalassemia and smokers are also listed as high-risk. These individuals, like asplenics and alcoholics, have increased levels of alimentary iron in their bloodstream. C. canimorsus requires large amounts of iron to grow, so these conditions are optimal for the bacillus.[8]
Of the cases presented in literature, 33% occurred in asplenic individuals, who have decreased IgM and IgG production. They also have delayed macrophage assembly and produce less tuftsin.[8] Tuftsin is responsible for the stimulation of phagocytosis, so its decrease in the presence of bacterial infection poses a problem. A functional spleen is important for the removal of pathogens. Because this particular pathogen seems to flourish in asplenic patients, both IgM antibodies and tuftsin may be critical in the process of marking this bacterium for destruction by phagocytosis.[4] Asplenics often have double the amount of healthy iron in their bloodstreams, and are 60 times more at risk of developing fatal clinical manifestations of the bacterium. Individuals with asplenia often experience symptom onset within a day of exposure. The infection rapidly progresses toward multiple organ system failures and finally death. The mortality rate in individuals with asplenia is much higher than any other at risk-category for C. canimorsus infections.[8]
People who struggle with alcohol addiction represent around 24% of individuals presenting with C. canimorsus infections.[4] Alcoholism has been shown to result in decreased superoxide production in neutrophils,[12] as well as declines in neutrophil elastase activity.[13] This results in an increase in predisposition to bacteremia (bacteria in the blood). As a result, people suffering from alcoholism are more likely to suffer from the more dangerous aspects of C. canimorsus invasions.[4] Finally, alcoholics are associated with increased blood iron content.[8]
Immunosuppressants are often used to treat autoimmune diseases, such as lupus. When individuals undergo treatment with immunosuppressants such as glucocorticoids, their bodies' defenses are lowered. As a result, exposure to C. canimorsus is more infectious in these individuals than in healthy individuals. Immunosuppressed patients make up about 5% of individuals presenting with C. canimorsus symptoms.[4]
Symptoms appear within 1–8 days after exposure to C. canimorsus[1] but usually present around day 2.[4] Symptoms range from mild, flu-like symptoms to full-blown fulminant sepsis. Individuals often complain of any combination of: fever, vomiting, diarrhea, malaise, abdominal pain, myalgia, confusion, dyspnea, headaches, and skin rashes such as exanthema. More severe cases of endocarditis, disseminated intravascular coagulation, and meningitis have been reported.[1] Prior treatment with methylprednisolone has been shown to prolong bacteremia in these infections, which enables the progression of endocarditis.
Diagnosing infections with C. canimorsus can be difficult. Common practice for culturing isolates is to keep agar plates for one week; sometimes, cultures of C. canimorsus are not visible at that point due to slow growth or inappropriate media. C. canimorsus requires very specific culture media and conditions; enriched media are necessary. C. canimorsus displays enhanced growth in high concentrations of carbon dioxide, so culturing the bacteria in candle extinction jars or carbon dioxide incubators is necessary.[4] To diagnose this bacillus, certain reactions may be tested. The bacterium should test positive for catalase and oxidase, arginine dihydrolase, maltose, and lactose. It should test negative for nitrate reduction, urease, and H2S production. C. canimorsus can be distinguished from other Gram-negative bacteria by testing negative for inulin and sucrose.[4] Due to the relatively slow growth of this bacterium, diagnosis often relies upon the clinician having knowledge that the patient was previously in contact with a canine or feline. Once aware of this, clinicians can request that agar plates be kept longer than one week to ensure proper isolation of the bacterium. Sometimes, even these methods fail. Cases have been noted where cultures repeatedly came up negative for C. canimorsus, only to determine its presence with 16S rRNA gene sequencing.[8] PCR assays of species-specific genes may also be beneficial. For individuals presenting with meningitis, C. canimorsus can be diagnosed with a cerebrospinal fluid Gram stain.[7] These methods are more costly, but are the best way to ensure species-level identification. Isolates are usually obtained from blood cultures (88% of the time) and less frequently from bite wounds. In incidents where the patient is in full septic shock, whole blood smears may be effective.[4]
Immediate cleansing of wounds caused by canines and felines can be successful in keeping C. canimorsus infections at bay. Irrigation of wounds with saline is recommended and individuals are encouraged to seek medical help for the administration of antibiotics. Antibiotics are recommended if wounds are deep or individuals postpone seeking medical attention. Antibiotics that contain beta-lactamase inhibitors (i.e., oral Augmentin or parenteral Unasyn) cover C. canimorsus, as well as other organisms common in bites.
Penicillin G is the drug of choice, although some isolates have been found to show resistance.[4] C. canimorsus is susceptible to ampicillin, third-generation cephalosporins, tetracyclines, clindamycin, and chloramphenicol. It has shown resistance to gentamicin.[2] Treatment is recommended for a minimum of three weeks.[4] Hospitalization is required in more severe infections. For cases of sepsis, high doses of penicillin are required. Third-generation cephalosporins are often given prior to diagnosis because they cover a broad range of Gram-negative bacteria. After diagnosis, provided the strain is not beta-lactamase-producing, medication should be switched to penicillin G.[4] Presumably, penicillin G could be given with a beta-lactamase inhibitor combination, such as Unasyn, for patients with a beta-lactamase-producing strain.
Mortality of meningitis-related infections is much lower than mortality associated with sepsis. Because C. canimorsus induces fulminant sepsis, earlier diagnosis is associated with greater survival.
C. canimorsus has been observed to multiply in the presence of mouse J774.1 macrophages. Macrophages recognize and kill pathogens by engulfing them. They also secrete cytokines necessary to begin the immune pathway cascade. C. canimorsus bacteria are not internalized by macrophages; in fact, macrophage monolayers break down in their presence, suggestive of a cytotoxin.[14] In the presence of C. canimorsus, cytokine activity is greatly downregulated, because the macrophages fail to produce TNF-α, IL-8, IL-6 and IL-1α, interferon-γ, and nitric oxide.[9] In addition, toll-like receptor 4 (TLR4 ) normally recognizes pathogens and begins a signalling cascade to induce production of proinflammatory cytokines via the NF-κB pathway. In cells infected with C. canimorsus, TLR4 did not activate the signalling pathway, so did not elicit an inflammatory response by the immune system.[14] Because this species does not elicit a strong inflammatory response, the bacteria have ample time for replication before detection by the host immune system.[9] Electron micrographs of J774.1 monolayers infected with C. canimorsus have shown cells of the bacteria within the macrophage's vacuoles, surrounded by bacterial septa. This suggests that C. canimorsus replicates intracellularly in macrophages. C. canimorsus cells also show resistance to killing by complement and killing by polymorphonuclear leukocytes (PNMs). C. canimorsus, when in the presence of PMNs, feeds on them by deglycosylating host glycans. In fact, in the presence of PMNs, C. canimorsus experiences robust growth.[9] C. canimorsus has the ability to evade these necessary immune functions, and, therefore, must be taken seriously. Greater knowledge about the pathogenesis of this bacterium is required to prevent and treat the diseases associated with it.
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(help) Capnocytophaga canimorsus is a fastidious, slow-growing, Gram-negative rod of the genus Capnocytophaga. It is a commensal bacterium in the normal gingival flora of canine and feline species, but can cause illness in humans. Transmission may occur through bites, licks, or even close proximity with animals. C. canimorsus generally has low virulence in healthy individuals, but has been observed to cause severe, even grave, illness in persons with pre-existing conditions. The pathogenesis of C. canimorsus is still largely unknown, but increased clinical diagnoses have fostered an interest in the bacillus. Treatment with antibiotics is effective in most cases, but the most important yet basic diagnostic tool available to clinicians remains the knowledge of recent exposure to canines or felines.
Capnocytophaga canimorsus es una bacteria Gram negativa que causa una enfermedad zoonótica, especialmente en pacientes esplenectomizados (con extirpación del bazo). La bacteria es parte de la flora normal de las encías de perros y gatos. La enfermedad cursa con sepsis potencialmente fulminante por asociación a coagulación intravascular diseminada.
Por lo general el tratamiento es posible con antibióticos y la administración de proteína C o plasmaféresis en casos más severos.
Capnocytophaga canimorsus es una bacteria Gram negativa que causa una enfermedad zoonótica, especialmente en pacientes esplenectomizados (con extirpación del bazo). La bacteria es parte de la flora normal de las encías de perros y gatos. La enfermedad cursa con sepsis potencialmente fulminante por asociación a coagulación intravascular diseminada.
Capnocytophaga canimorsus on koirista leviävä bakteeri. Tartunta tapahtuu koiran syljestä esimerkiksi, kun koira nuolee ihmisen rikkoutunutta ihoa tai puree. Vakavat sairastumiset ovat harvinaista. Oireita ovat kuume, koko ruumiissa tuntuvat kivut ja huonovointisuus, ja niitä tulee parin kolmen päivän kuluttua. Ilman hoitoa alkuoireiden jälkeen hengitys voi vaikeutua ja pahimmillaan munuaiset lakata toimimasta. Bakteeria vastaan ei ole rokotusta.[1]
Capnocytophaga canimorsus -bakteeri tarttuu 5 prosentissa koiran puremista. Ihon oireillessa tulee heti hakeutua hoitoon. Potilas voi joutua dialyysiin tai amputaatioihin. Bakteerin vuoksi tehohoitoon päätyy tai henkensä menettää 1–2 potilasta vuodessa.[1]
Capnocytophaga canimorsus on koirista leviävä bakteeri. Tartunta tapahtuu koiran syljestä esimerkiksi, kun koira nuolee ihmisen rikkoutunutta ihoa tai puree. Vakavat sairastumiset ovat harvinaista. Oireita ovat kuume, koko ruumiissa tuntuvat kivut ja huonovointisuus, ja niitä tulee parin kolmen päivän kuluttua. Ilman hoitoa alkuoireiden jälkeen hengitys voi vaikeutua ja pahimmillaan munuaiset lakata toimimasta. Bakteeria vastaan ei ole rokotusta.
Capnocytophaga canimorsus -bakteeri tarttuu 5 prosentissa koiran puremista. Ihon oireillessa tulee heti hakeutua hoitoon. Potilas voi joutua dialyysiin tai amputaatioihin. Bakteerin vuoksi tehohoitoon päätyy tai henkensä menettää 1–2 potilasta vuodessa.
Capnocytophaga canimorsus est un bacille fastidieux à Gram négatif du genre Capnocytophaga[2],[3]. C'est une bactérie commensale de la flore gingivale des espèces canines et félines. Elle peut se transmettre par morsure, léchage ou simplement par proximité avec les animaux[4]. Elle est généralement peu virulente chez les personnes en bonne santé[5] mais peut provoquer des pathologies graves chez les personnes prédisposées[6]. La pathogenèse de C. canimorsus est encore largement inconnue, mais l'augmentation des cas diagnostiqués a suscité un regain d'intérêt pour ce bacille[7]. Le traitement aux antibiotiques est efficace dans la plupart des cas. Le diagnostic repose avant tout sur le contact récent avec des chiens ou des chats[4].
Les bâtonnets mesurent généralement 3 μm de long. Lorsqu'on les cultive sur gélose, les bâtonnets les plus longs tendent à s'incurver. Ils n'ont pas de flagelle et se déplacent en glissant, ce qui peut cependant être difficile à observer[3]. La croissance de ces cellules exige un milieu adéquat. Ces bactéries se développent bien sur la gélose au sang (avec 5 % de sang de mouton ou de lapin) et la gélose chocolat[2],[3],[5],[8],[9]. Les colonies peuvent demeurer invisibles pendant les deux premiers jours en raison de leur croissance plutôt lente[5]. Après 18 heures, elles ne dépassent généralement pas mm de diamètre et sont tachetées et convexes. Après 24 heures, elles peuvent atteindre 1 mm de diamètre. Après 48 heures, les colonies restent petites, plates et lisses, avec des bords étalés. Elles peuvent alors sembler violettes, roses ou jaunes, mais elles sont toujours jaunes une fois retirées de la gélose[3].
Le génome de la souche Cc5 de Capnocytophaga canimorsus est formé d'un chromosome circulaire de 2 571 406 paires de bases, avec un taux de GC de 36,11 %, et 2 405 cadres de lecture ouverts[10]. Ce génome contient 46 ARN de transfert, trois jeux d'ARN ribosomique, une ribonucléase P, deux ARNtm, un riboswitch à TPP (en), une particule de reconnaissance du signal et une région CRISPR. Il ne code pas de système de sécrétion III, IV ou VI, qui sont fréquemment associés à la pathogenèse. La séquence annotée du génome de la souche Cc5 est accessible sur GenBank sous la référence CP002113[11].
Capnocytophaga canimorsus appartient au genre Capnocytophaga. Les espèces de ce genre sont présentes dans les cavités orales des animaux, mais la plupart d'entre elles ne se retrouvent pas chez les humains[5]. C. canimorsus est ainsi une bactérie commensale des chiens et des chats, mais est normalement absente chez les humains. Elle est présente dans la gueule d'environ 26 % des chiens. Elle ne provoque généralement pas de maladies chez les animaux. On a pu observer plusieurs cas d'infections de lapins mordus par des chiens. Les manifestations cliniques de C. canimorsus chez les lapins recouvrent un ensemble de symptômes, comme une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), nécrose cellulaire, baisse de la pression artérielle, gangrène, ou encore une insuffisance rénale aiguë (IRA)[12].
Les symptômes apparaissent 1 à 8 jours après l'exposition à Capnocytophaga canimorsus[2] mais sont généralement présents au deuxième jour[5]. Ils vont de symptômes évoquant une légère grippe à un sepsis général[13]. Les patients se plaignent généralement d'une combinaisons variable de manifestations parmi les suivantes : fièvre, vomissements, diarrhées, malaise, douleurs abdominales, myalgies, confusion, dyspnée, céphalées, exanthèmes. Des cas plus sévères ont été publiés, faisant état d'endocardite, de coagulation intravasculaire disséminée et de méningite[2]. On a montré qu'un traitement précédent à la méthylprednisolone a pour effet de prolonger la bactériémie au cours de ces infections, et donc de favoriser les endocardites.
Outre les personnes ayant des contacts fréquents avec les chiens et les chats, certaines prédispositions peuvent accroître le risque de développer des pathologies sévères à la suite d'une infection à Capnocytophaga canimorsus. Ce sont notamment les patients ayant subi une splénectomie (ablation de la rate), les alcooliques et les personnes connaissant une immunosuppression consécutive à la prise de stéroïdes tels que les glucocorticoïdes. Les personnes atteintes de thalassémie β et les fumeurs sont également à risque. L'ensemble de ces groupes présente un taux de fer alimentaire élevé dans le sang, ce qui est l'une des conditions appréciées par C. canimorsus pour assurer son développement[12]. Toutefois on constate en 2019 un cas mortel d'un homme de 63 ans ne présentant aucun facteur de risque, en Allemagne[14].
Parmi les cas recensés dans la littérature, 33 % relèvent de personnes aspléniques, c'est-à-dire dépourvues d'une rate fonctionnelle. Ces personnes produisent moins d'immunoglobuline M (IgM) et d'immunoglobuline G (IgG). Leurs macrophages mettent plus de temps à se former et elles produisent moins de tuftsine[12]. Cette dernière stimulant la phagocytose, une moindre production de tuftsine amoindrit l'efficacité du système immunitaire en cas d'infection. La rate joue un rôle important dans l'élimination des agents infectieux. Dans la mesure où Capnocytophaga canimorsus semble prospérer chez les patients aspléniques, on pense que les immunoglobulines M et la tuftsine sont essentielles au processus de marquage de cette bactérie pour élimination par phagocytose[5].
Les patients aspléniques présentent souvent un taux sanguin de fer double du taux normal et un risque 60 fois plus élevé de développer une manifestation clinique fatale de la bactérie. Chez ces patients, les symptômes apparaissent souvent le lendemain de l'exposition à C. canimorsus. L'infection progresse rapidement en atteignant plusieurs organes et conduit à la mort. Le taux de mortalité est bien plus élevé chez les patients aspléniques que chez toutes les autres populations à risque pour les infections à cette bactérie[12].
Les alcooliques représentent environ 24 % des personnes présentant une infection à Capnocytophaga canimorsus[5]. On sait que l'alcoolisme conduit à une diminution de la production de superoxydes dans les granulocytes neutrophiles ainsi qu'une baisse d'activité de l'élastase neutrophile (en)[15]. Il en résulte une prédisposition accrue pour une bactériémie à C. canimorsus, et donc au développement de formes graves d'une infection à cette bactérie[5], et ce d'autant plus que l'alcoolisme accroît le taux sanguin en fer[12].
Des immunosuppresseurs sont couramment utilisés pour traiter des maladies auto-immunes telles que les lupus. Lorsque ce type de médicaments est employé, par exemple des glucocorticoïdes, le système immunitaire est affaibli. Ceci a pour effet de favoriser les infections à Capnocytophaga canimorsus par rapport aux personnes en bonne santé. Ces patients représentent environ 5 % des personnes présentant des symptômes provoqués par cette bactérie[5].
Capnocytophaga canimorsus est un bacille fastidieux à Gram négatif du genre Capnocytophaga,. C'est une bactérie commensale de la flore gingivale des espèces canines et félines. Elle peut se transmettre par morsure, léchage ou simplement par proximité avec les animaux. Elle est généralement peu virulente chez les personnes en bonne santé mais peut provoquer des pathologies graves chez les personnes prédisposées. La pathogenèse de C. canimorsus est encore largement inconnue, mais l'augmentation des cas diagnostiqués a suscité un regain d'intérêt pour ce bacille. Le traitement aux antibiotiques est efficace dans la plupart des cas. Le diagnostic repose avant tout sur le contact récent avec des chiens ou des chats.
Capnocytophaga canimorsus è un microorganismo esigente/Fastidious Bacteria, a crescita lenta Gram negativo del genere Capnocytophaga.[1] [2] È un batterio commensale della normale flora orale di cani e gatti. Si trasmette tramite morso, leccate e prossimità con gli animali[3] Il batterio C. canimorsus ha generalmente bassa virulenza negli individui sani[4], ma è stata osservata la capacità di generare condizioni di estrema gravità in persone con preesistenti patologie.[5]. La patogenesi del patogeno zoonotico C. canimorsus è ancora largamente oggetto di studio, ma l'incremento di diagnosi cliniche ha favorito l'interesse verso il bacillo e se il trattamento con antibiotici è effettivo nella maggior parte dei casi, il più importante strumento clinico diagnostico a disposizione rimane la recente esposizione a cani e gatti[3]. Molto poco è noto riguardo alla patogenesi di questo patogeno zoonotico. Il batterio presenta una capsula polisaccaridica che conferisce al batterio una certa resistenza contro il sistema di complemento e la fagocitosi da parte di macrofagi[6]. Diversi serotipi capsulari sono stati identificati in diversi ceppi isolati da pazienti o da cani ma i serotipi chiamati A, B e C sembrano essere piu pericolosi per l'uomo[7].
Il Capnocytophaga canimorsus è stato osservato per la prima volta nel 1976 da Bobo e Newton[8] I due ricercatori isolarono un batterio Gram-negativo precedentemente sconosciuto da un paziente che presentava meningite e setticemia. Il paziente era stato precedentemente esposto a due morsi canini in due giorni consecutivi da parte di due differenti cani. Notando la coincidenza tra la tempistica dei morsi e la comparsa dei sintomi, Butler e altri[9] analizzarono 17 casi simili di pazienti presentanti gli stessi sintomi di setticemia e meningite tra il 1961 e il 1975. I casi furono riportati al Centro controllo epidemiologico nazionale americano (CDC) ed esaminati a causa della presenza di uno sconosciuto bacillo Gram-negativo isolato dagli individui infetti. Butler notò l'incidenza statistica dei morsi di cane connessi all'infezione. Il CDC non poté inizialmente identificare l'organismo e così lo chiamò inizialmente CDC group DF-2, dove DF-2 stava per 'Dysgonic fermenter', indicando che il batterio era un bacillo fermentativo a crescita lenta. Nel 1989, mentre analizzavano le proprietà di un batterio sconosciuto, Weaver e altri notarono molte similitudini con batteri del genere Capnocytophaga. Alla fine dello stesso anno, Brenner e altri proposero il nome Capnocytophaga canimorsus dopo aver esaminato la morfologia, il Coefficiente di Chargaff e la motilità del batterio[4].
Negli Stati Uniti il 50% degli abitanti viene morso da cani nel corso della propria vita, in ragione di un milione di cittadini all'anno[10] I casi di infezione umana per esposizione al C. canimorsus sono stati osservati in tutto il mondo compresi Stati Uniti, Canada, Europa, Australia e Sudafrica[4] I sintomi appaiono dopo 2–3 giorni dall'esposizione, e fino a quattro settimane successive. Persone di mezza età ed anziani sono considerati a maggior rischio di contrazione della malattia; più del 60% delle persone affette avevano un'età di 50 anni o maggiore[4]. Inoltre, gli individui che passano una più grande porzione del proprio tempo con cani e gatti sono una categoria a maggior rischio di contrazione della malattia. Tale categoria a maggior rischio include veterinari, allevatori, proprietari di animali e loro custodi. L'esistenza di preesistenti patologie mediche esacerba il rischio di contrazione della malattia. Le possibilità di infezione dopo morso del cane varia tra il tre e il venti percento; per i gatti, può raggiungere un livello di possibilità del 50%[11].
C. canimorsus è un microrganismo esigente/'Fastidious bacteria', Gram-negativo, fermentativo, senza formazione di spore, a forma di bacillo. I bacilli sono lunghi usualmente da 1 a 3 µm. Dopo la coltura di crescita in agar agar, le aste più lunghe tendono ad assumere forma curva. Il batterio è privo di flagello ma si muove per scorrimento (gliding motility), malgrado ciò sia di difficile osservazione[2]. C. canimorsus richiede particolari condizioni di crescita: le colture si effettuano su piastre di terreno d'infusione di cuore e agar con 5% di sangue di pecora a 37 gradi centigradi in atmosfera arricchita di anidride carbonica (5-10% CO2)[1][2][4][12][13] Le colonie di batteri non saranno visibili nelle prime 48 ore a causa della loro lenta crescita[4]. Dopo 18 ore, le colonie hanno usualmente un diametro di meno di 0,5 mm e sono puntiformi e convesse. Dopo 24 ore, le colonie possono raggiungere 1 mm di diametro. Dopo 48 ore, le colonie sono strette, piatte lisce con bordi in diffusione: a questo punto, le colonie possono apparire color porpora, rosa o gialle, ma una volta rimosse dal disco di agar appaiono sempre di colore giallo[2].
Il Genoma del Capnocytophaga canimorsus ceppo Cc5 consiste di un singolo cromosoma circolare di 2,571,406 bp con un Tasso G+C del 36.11%, e codifica 2,405 open reading frame (ORFs).[14]. Il genoma Cc5 contiene 46 tRNA, tre set di rRNA, una Ribonucleasi P, due tmRNA, un TPP riboswitch, e una SRP, e contiene una regione CRISPR.
Non codifica nessun tipo III, IV, o VI del sistema di secrezione, i quali sono comunementi connessi alla patogenesi. L'annotazione della sequenza del genoma Cc5 è depositata nella Banca del Genoma GenBank con accesso numero CP002113.
Il C. canimorsus appartiene al genere Capnocytophaga. I membri di questo genere si trovano nella cavità orale di umani e animali. Le specie di Capnocytophaga presenti nella flora orale umana sono C. gingivalis, C. ochracea e C. sputigena mentre le specie presenti normalmente nella cavità orale di cani e gatti sono C. canimorsus, C. cynodegmi e C. canis[4][15][16]. Il Capnocytophaga canimorsus è un batterio commensale reperibile in cani e gatti; non è un membro della normale flora batterica orale umana. Approssimativamente il 26% dei cani è portatore di questo batterio commensale nella sua bocca. Il C. canimorsus raramente causa sintomi della malattia negli animali. Un caso di C. canimorsus è stato riportato e isolato dal morso di un cane sulla testa di un cane di piccola taglia; il batterio è stato localizzato sulla ferita ma il cane ferito non presentava batteriemia. Ci sono stati pochi casi di infezione riportata nei conigli successive a morsi da parte di cani. Le manifestazioni cliniche del C. canimorsus nei conigli causa vari sintomi, inclusa CID, necrosi cellulare, abbassamento della pressione sanguigna, gangrena, e insufficienza renale.[11]
In aggiunta ai sintomi della malattia, oltre all'esistente alto rischio di sviluppare complicazioni da C. canimorsus causato da maggior esposizione al contatto con felini e cani, preesistenti condizioni individuali pongono tali soggetti in categorie critiche ad alto rischio.
Tra essi chi ha subito splenectomia, gli alcolisti, e gli individui sotto immunosoppressione a causa dell'uso di steroidi come i glucocorticoidi[4]. Individui con β-Talassemia e fumatori sono elencati nella categoria ad alto rischio. Questi individui, come gli asplenici e gli alcolisti, hanno un incremento dei livelli di ferro alimentare nel proprio flusso sanguigno: poiché il C. canimorsus richiede una grande quantità di ferro per crescere, queste condizioni sono ottimali per il bacillo.[11]
Gli alcolisti rappresentano il 24% degli individui colpiti dall'infezione C. canimorsus.[4][11][17].
I sintomi appaiono tra 1 e 8 giorni dopo l'esposizione al C. canimorsus[1] ma solitamente si presentano intorno al secondo giorno[4]. I sintomi variano tra quelli di una lieve influenza a quelli di una setticemia fulminante. Singolarmente spesso compaiono in combinazione i seguenti sintomi: febbre, vomito, diarrea, malessere generale, dolori addominali, mialgia, confusione, dispnea, mal di testa, rash cutanei ed esantema. Anche più gravi casi di endocardite, CID, e meningite sono stati riscontrati[1]. Trattamenti iniziali con metilprednisolone hanno mostrato il prolungamento della batteriemia in queste infezioni.
Diagnosticare infezioni per C. canimorsus può essere difficile. Una pratica comune per colture isolate è tenere a coltura i dischi di agar agar per una settimana; qualche coltura di C. canimorsus non è ancora visibile a questo punto a causa della lenta crescita o per condizioni di coltura inappropriate. sarà necessaria in questo caso una coltura arricchita:C. canimorsus mostra miglioramento della crescita in disponibilità di altre concentrazioni di diossido di carbonio[4][10][11].
Capnocytophaga canimorsus è un microorganismo esigente/Fastidious Bacteria, a crescita lenta Gram negativo del genere Capnocytophaga. È un batterio commensale della normale flora orale di cani e gatti. Si trasmette tramite morso, leccate e prossimità con gli animali Il batterio C. canimorsus ha generalmente bassa virulenza negli individui sani, ma è stata osservata la capacità di generare condizioni di estrema gravità in persone con preesistenti patologie.. La patogenesi del patogeno zoonotico C. canimorsus è ancora largamente oggetto di studio, ma l'incremento di diagnosi cliniche ha favorito l'interesse verso il bacillo e se il trattamento con antibiotici è effettivo nella maggior parte dei casi, il più importante strumento clinico diagnostico a disposizione rimane la recente esposizione a cani e gatti. Molto poco è noto riguardo alla patogenesi di questo patogeno zoonotico. Il batterio presenta una capsula polisaccaridica che conferisce al batterio una certa resistenza contro il sistema di complemento e la fagocitosi da parte di macrofagi. Diversi serotipi capsulari sono stati identificati in diversi ceppi isolati da pazienti o da cani ma i serotipi chiamati A, B e C sembrano essere piu pericolosi per l'uomo.
カプノサイトファーガ・カニモルサス(Capnocytophaga canimorsus)は通性嫌気性グラム陰性の桿菌で、人獣共通感染症の病原体である。イヌやネコの健康な歯肉の細菌叢の構成細菌である。
学名は、Capnocytophaga canimorsus。属名のCapnocytophagaは、二酸化炭素を要求することと、Cytophaga属に近縁と考えられたことから(現在では同じバクテロイデス門に属すもののやや離れていると考えられている)、καπνός(希;煙)+Cytophagaに由来し、種形容語canimorsusは、全体として「イヌによるかみ傷」(canis(羅;犬)+morsus(羅;かむこと、かみ傷))を意味し、犬の咬傷によって感染することから名づけられた。
主にイヌやネコなどによる咬傷・掻傷から感染し、発熱、倦怠感、腹痛、吐き気、頭痛などの症状を伴う。重症例では劇症の敗血症や髄膜炎を引き起こし、播種性血管内凝固症候群(DIC)や、敗血性ショック、多臓器不全に進行して死に至る事がある。脾臓摘出者がかかり易く、免疫機能の低下(アルコール中毒、糖尿病などの慢性疾患、免疫異常疾患、悪性腫瘍にかかっている方、高齢者など)が重症化に繋がりやすい。
動物との過度のふれあいは避け、動物と触れあった後は手洗いなどを確実に実行することが、厚生労働省により推奨されている。
患者の体液を培養し、単離、同定するか、PCRを用いて検査する。
有効な抗生物質にはペニシリン系やテトラサイクリン系がある。中にはβ-ラクタマーゼを産生する耐性菌もあり、ペニシリンを含むβ-ラクタム系抗生物質を使用する場合には、クラブラン酸やスルバクタム等のβ-ラクタマーゼ阻害剤との合剤を用いる方がよいとされる。(オーグメンチン®やユナシン®など)
国立感染症研究所獣医科学部第一室(03-5285-1111 内線2622)
カプノサイトファーガ・カニモルサス(Capnocytophaga canimorsus)は通性嫌気性グラム陰性の桿菌で、人獣共通感染症の病原体である。イヌやネコの健康な歯肉の細菌叢の構成細菌である。
学名は、Capnocytophaga canimorsus。属名のCapnocytophagaは、二酸化炭素を要求することと、Cytophaga属に近縁と考えられたことから(現在では同じバクテロイデス門に属すもののやや離れていると考えられている)、καπνός(希;煙)+Cytophagaに由来し、種形容語canimorsusは、全体として「イヌによるかみ傷」(canis(羅;犬)+morsus(羅;かむこと、かみ傷))を意味し、犬の咬傷によって感染することから名づけられた。